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Regulación de dispositivos médicos (MDR)

  INTRODUCCIÓN

 

Cuando la Comisión Europea comenzó por primera vez el proceso de consulta para editar la Directiva sobre dispositivos médicos (MDD), nadie pensó que la aprobación del procedimiento del nuevo Reglamento europeo sobre dispositivos médicos (MDR) llevaría más de una década.

El MDR entró en vigor el 25 de mayo de 2017, lo que marcó el inicio del período de transición para los fabricantes que venden dispositivos médicos en Europa. Reemplaza la Directiva de Dispositivos Médicos (93/42/EEC) y la Directiva de Dispositivos Médicos Implantables Activos (90/385/EEC), sin embargo, pueden usarse en paralelo hasta el final del periodo de transición, que finaliza en mayo de 2021 (después de haber sido pospuesto un año debido a la pandemia de COVID-19). Los fabricantes tienen la duración del período de transición (4 años) para actualizar su documentación técnica y sus procesos para cumplir con los nuevos requisitos. El MDR está publicado en el Diario Oficial de la Unión Europea.

Este texto tan esperado trae consigo un mayor escrutinio de la documentación técnica; aborda las preocupaciones sobre la evaluación de la seguridad y el rendimiento del producto al establecer requisitos más estrictos en la evaluación clínica y el seguimiento clínico posterior a la comercialización, y requiere una mejor trazabilidad de los dispositivos a lo largo de la cadena de suministro.

En 175 páginas y diez capítulos con 123 artículos, el procedimiento de evaluación de la conformidad de la UE describe los requisitos para recibir la marca CE. 17 anexos adicionales definen cómo se debe llevar a cabo el procedimiento. Hasta ahora, hay alrededor de 500.000 dispositivos médicos en el mercado en Europa. Según las estimaciones, 314.000 productos serán (re) certificados debido al nuevo decreto. Se espera que la cantidad de dispositivos médicos disponibles en Europa disminuya, según las reevaluaciones de la cartera de los productores.

 

ÁREAS DE INTERÉS DEL MDR

Areas interes MDR

 

Clasificación

 

Todos los dispositivos aprobados actualmente deben recertificarse de acuerdo con los nuevos requerimientos y los fabricantes deben revisar las reglas de clasificación actualizadas. Los principales puntos a tener en cuenta son:

o Nuevas reglas de clasificación y nuevas definiciones para los dispositivos médicos: nueva clase denominada Ir (instrumentos quirúrgicos Invasivos Reutilizables);o Se espera una clasificación más alta para los productos: aumento de los requisitos que deben cumplir los productos implantables de la clase IIb;
o Reclasificación de dispositivos según riesgo, duración de contacto e invasividad como consecuencia de la creación de una nueva clase de riesgo.

 

Evidencia Clínica

El MDR refuerza las normas sobre evidencia clínica para los dispositivos médicos. En el futuro, todos los dispositivos médicos deben recibir una evaluación clínica, independientemente de su clase de riesgo:

-La estrategia de estudio actual ciertamente debe ser vista críticamente del lado de los fabricantes de dispositivos médicos, reevaluada y, si es necesario, adaptada;
-Los fabricantes deberán realizar investigaciones clínicas en caso de que no tengan evidencia clínica suficiente;
-Evidencia clínica más rigurosa para dispositivos médicos implantables y de clase III;
-Menos equivalencia, se requieren más datos para dispositivos de alto riesgo;
-Se deben de publicar todos los datos de seguridad y de eficacia.

 

Organismos Notificados

 

Organismo Notificado (en inglés Notified Bodies, NB) es una organización designada por un país de la UE para evaluar la conformidad de ciertos productos antes de ser comercializados. Estos organismos llevan a cabo tareas relacionadas con los procedimientos de evaluación de la conformidad establecidos en la legislación aplicable cuando se requiere un tercero. El MDR aumenta los requisitos para estos organismos lo que conlleva a:

 Fortalecimiento de los criterios de designación para los NB (Por ej.; experiencia del personal, auditorías no anunciadas…);
 Re-acreditación/designación de los NB
 Reducción del número de NB.

 

Escrutinio

El procedimiento de "Escrutinio" recientemente implementado constituye un control previo al mercado más estricto para los dispositivos de alto riesgo, es decir, establece una mayor vigilancia antes de la entrada al mercado de productos nuevos e implantables de la clase de riesgo III, así como productos liberadores de fármacos de la clase IIb. Además de los mayores requisitos para el fabricante, contarán con reglas más estrictas para los puestos nombrados con efecto inmediato. Se deben cumplir varios requisitos para evaluar los dispositivos médicos, así como también existe la obligación de realizar auditorías no anunciadas en los fabricantes.

El Organismo Notificado elaborará un informe sobre la evaluación clínica, que luego será enviado por la Comisión a un panel de expertos. El Panel decide si presentará su propia opinión científica dentro de los 60 días, las opiniones expresadas en la respuesta deben tenerse en cuenta. En caso de no consideración, se requiere una declaración exhaustiva de razones. Si no se presenta una opinión experta, el procedimiento de certificación puede continuar.

 

Documentación técnica

Para cada dispositivo médico existe un denominado Archivo Maestro de Registro (“Raw Master Files, RMF”) con el cual el fabricante proporciona una documentación técnica del producto. El MDR aumenta los requisitos relativos a la documentación técnica de los fabricantes y hace que la documentación sea más extensa y compleja:

 Se requiere cambios esenciales en la estructura de los RMF;
 Se requiere más contenido en los RMF;
 La documentación técnica debe actualizarse también teniendo en cuenta el hecho de que los dispositivos implantables y de clase III tendrán mayores requisitos clínicos.

 

 

UDI (Identificación Única de Dispositivos Médicos)

UDI es un sistema de Identificación Única de Dispositivos Médicos –que se utiliza para marcar e identificar dispositivos médicos dentro de la cadena de suministro de atención médica evitando que la recolección de información sea ambigua, lo que minimiza reprocesos y sobrecostos para las organizaciones.

El UDI es un código numérico o alfanumérico único que consta de dos partes: un UDI-DI (identificador de dispositivo), una parte obligatoria fija de un UDI que identifica al fabricante y la versión específica o modelo de un dispositivo médico y un UDI-PI (identificador de producción) que identifica la unidad de producción del dispositivo. El UDI-DI actuará como una clave para el sistema UDI.

La información del UDI debe colocarse en la etiqueta y/o en el embalaje del dispositivo médico (requisitos de etiquetado). El fabricante y las autoridades deben poder rastrear dispositivos específicos a través de la cadena de suministro.

 

EUDAMED

El fabricante debe enviar a EUDAMED (base de datos Europea sobre dispositivos médicos), junto con la UDI-DI, la información relacionada con el dispositivo médico y el fabricante.

EUDAMED se ampliará para proporcionar un acceso más eficiente a la información de los dispositivos médicos aprobados. Para cumplir con el MDR de la UE, la funcionalidad de la base de datos se ampliará para incluir, además de los requisitos de registro de UDI:

 El seguimiento posterior a la comercialización del dispositivo médico;
 La seguridad e información clínica;
 El registro del fabricante;
 Otros.

Los pacientes y los profesionales de la salud (o cualquier otro operador económico que trabaje con dispositivos médicos) podrán identificar la información UDI de la etiqueta y acceder a EUDAMED para obtener más información sobre el desempeño clínico y la seguridad del dispositivo médico objetivo.

Los NB y las autoridades competentes tendrán un método simple para comunicar información relevante entre sí.

 

 

Vigilancia del mercado

El MDR otorga a los Organismos Notificados una mayor autoridad de vigilancia posterior a la comercialización:

• Auditorías no anunciadas junto con verificaciones de muestras de productos y pruebas de productos;
• Fortalecimiento de los requisitos de vigilancia posterior a la comercialización para los fabricantes;
• Los fabricantes de dispositivos deberán recopilar y retener datos clínicos posteriores a la comercialización como parte de la evaluación continua de los riesgos potenciales de seguridad;
• Informes periódicos de seguridad:

o Informe / plan de vigilancia posterior a la comercialización (PMS),
o Informe de seguimiento clínico posterior a la comercialización (PMCF),
o Informe periódico de actualización de seguridad (PSUR)
o Resumen de seguridad y rendimiento clínico (SSCP).

 

Persona responsable del Cumplimiento Normativo

En última instancia, la persona cualificada responsable del cumplimiento de todos los requisitos del nuevo MDR deberá:

 verificar la conformidad de producto antes de la liberación del lote;
 realizar y mantener actualizada la documentación técnica y la declaración de conformidad;
 redactar informes de vigilancia y acciones correctivas;
 declarar los requerimientos básicos que deben de cumplir los productos de investigación clínica.

Calificaciones requeridas:

 Un título o equivalente en ciencias naturales (medicina, farmacia, ingeniería, derecho…) más al menos dos años de experiencia profesional en asuntos regulatorios o en QMS en dispositivos médicos o
 Tres años de experiencia profesional en asuntos regulatorios o en QMS relacionados con dispositivos de diagnóstico in vitro o IVD.

  CRONOGRAMA

  Después de la publicación del MDR el 5 de mayo de 2017, el reglamento entró en vigor el 25 de mayo de 2017 con un período de transición hasta el 26 de mayo de 2021 (después de un aplazamiento por un año debido a la pandemia de COVID-19). Durante el período de gracia de MDD hasta el 26 de mayo de 2024, los certificados MDD seguirán siendo válidos (por ejemplo, para productos de clase de riesgo II y III) a menos que el reemplazo por certificados MDR sea obligatorio (por ejemplo, para productos de clase I). Después del 26 de mayo de 2025, los productos cubiertos por los certificados MDD ya no podrán comercializarse.
CRONOGRAMA-MDR-1

  RETOS

Organismos notificados Hasta agosto de 2018, solo la mitad de los 59 Organismos Notificados realizó una solicitud de verificación sobre las normas del nuevo reglamento. La nueva designación de los organismos notificados lleva mucho tiempo debido a la complejidad de MDR (el tiempo promedio para este procedimiento es de aproximadamente 18 meses). En abril de 2020, solo 12 Organismos Notificados recibieron su designación MDR. Especialmente las pequeñas y medianas empresas tienen miedo de quedarse en el camino por la recertificación de sus productos y, como consecuencia, de ser tratadas de forma subordinada. El mayor esfuerzo de documentación y los nuevos requisitos clínicos más completos son difíciles de implementar debido a la falta de capacidad del personal. Esto se ve agravado por preguntas abiertas e incertidumbres debido a la salida de la UE del Reino Unido: ¿Son posibles las certificaciones de Organismos Notificados británicos? ¿Siguen siendo aceptables las marcas CE de los Organismos Notificados británicos después de la salida del país? ¿Los estudios que se realizaron en el Reino Unido en el pasado también se aceptan en la UE?   Periodos de transición Ya hoy se hace evidente que el período de transición designado para la aplicación es limitado y que la nueva designación de Organismos Notificados, la armonización de las normas existentes y la estructura de la base de datos de la UE EUDAMED requieren de más tiempo.

 

OPORTUNIDADES DE IMPLEMENTACIÓN DE MDR

• Proceso de desarrollo de productos más transparente y estandarizado con requisitos bien definidos.

• Mayor seguridad del producto debido a la aportación de los datos clínicos de manera más detallada y al mayor seguimiento clínico posterior a la comercialización.

• Más orientación al mercado y al cliente en el desarrollo de productos debido al aumento de las pruebas de usabilidad y la vigilancia intensificada posterior a la comercialización.

• Mayor estandarización en la nomenclatura para la agrupación de productos dentro de la UE (a través de informes básicos UDI/EUDAMED).

• Mayor transparencia en productos y actividades de venta debido a un mayor grado de digitalización.

• Optimización en cuanto a la Integridad y la calidad de datos que conducen a una mejor información en cuanto a componentes, alertas críticas, etc.

Maialen serna

Maialen Serna, GMP Consultor Comser

FDS_COVID

COVID-19 reagents lyophilization

The detection of #COVID19 to prevent its uncontrolled spreading has become the utmost priority around the world.

We believe we have the responsibility to play our part in helping with this task by closely collaborating with companies related to manufacturing #reagents for the identification of the virus, specifically those which need to go through the process of #freezedrying in order to reach every corner of the world.

If your company needs any help with #lyophilization, Comser will undoubtedly lend a hand, providing all our expertise and knowledge of the process as well as the R&D laboratory infrastructure, including both development and pilot freezedryers. We are at your service.

Do not hesitate to contact us, we will overcome this time of crisis. #Together.

Robot

Novedades de Comser en Farmaforum 2020

Farmaforum es uno de los eventos del sector farmacéutico más importantes a nivel estatal. La edición de 2020 estaba originalmente programada para ser celebrada en Madrid el 14 y el 15 de abril, pero debido a la reciente situación relacionada con el virus Covid-19 en el marco europeo, se ha pospuesto y se celebrará el miércoles 17 y el jueves 18 de junio de este mismo 2020.

Las novedades que presentaremos desde Comser este año son la nueva versión de la Unidad de Interrogación IRU3 (dispositivo hardware) de los sensores inalámbricos de temperatura de producto (TEMPRIS), de la cual somos agentes en España. La segunda novedad viene con el nuevo proyecto de investigación y desarrollo de QbD (siglas de Quality by Design) en liofilización de nuestra división Freeze Dry Solutions.

Con la inminente entrada en vigor del nuevo Anexo I de las GMP, se exigirá la automatización del proceso productivo en entorno aséptico, así como la carga y la descarga de los liofilizadores, además de evitar la intervención de humanos mientras el producto esté expuesto. Por esta razón, los sensores inalámbricos TEMPRIS, sin uso de baterías y que pueden medir la temperatura del producto a tiempo real, serán tan útiles para todas aquellas empresas que necesitan controlar la temperatura de su producto liofilizado durante el ciclo. Además, se pueden introducir los sensores dentro de una línea de producción mediante el uso de robots o máquinas.

Como hemos comentado, la primera novedad de este año es la mejora de la Unidad de Interrogación IRU3. Algunas de la grandes diferencias con el modelo anterior, la IRU2, son el incremento de hasta 4 interfaces de antenas integradas. El software gestiona hasta 32 sensores, auto-calibración de las antenas, comunicaciones mediante Modbus, OBOX, ProfiNet o EthernetIP, además de haberse mejorado la gestión de usuarios cumpliendo así con el 21 CFR Parte 11 y GAMP 5.

Nuestro nuevo objetivo en cuanto a liofilización es incrementar el conocimiento y la robustez del proceso, así como la uniformidad, la calidad y la estabilidad de los productos de clientes que desarrollamos y optimizamos en el laboratorio mediante un proyecto de

Design Space QbD

investigación y desarrollo QbD, donde se crea un espacio de diseño seguro, adecuado y específico para cada uno de los productos.

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Caso de éxito: colaboración entre Neftis y Comser

Neftis Laboratorios optimiza un 47% su producción liofilizada gracias a la colaboración con Comser Freeze Dry Solutions

Neftis Laboratorios no producía al máximo de su capacidad porque el proceso de liofilización no era el óptimo. Gracias a la colaboración con Comser Freeze Dry Solutions la empresa ha reducido el tiempo del proceso en 21,5 horas por ciclo y ha aumentado el rendimiento de la producción en un 47% por ciclo.

Caso de estudio. Neftis Laboratorios es fabricante a terceros de productos cosméticos y sanitarios nacido en 2005. La principal función que lleva a cabo Neftis Laboratorios para sus clientes es la de desarrollar un producto cosmético y Medical Device, desde la propuesta de la idea inicial, hasta la obtención del producto acabado. El equipo de Neftis se implica en todas y cada una de las etapas requeridas: diseño, desarrollo, fabricación, envasado y acondicionado final. Todo ello, sin dejar de lado un servicio de asesoramiento en materia de regulatorio que permite acompañar al cliente en el registro del producto.

La mayoría de los productos desarrollados y fabricados en Neftis se distribuye a través de canales profesionales, atendiendo a más de 90 clientes repartidos en 30 países, cada uno con su proyecto de marca propia y su correspondiente distribución en todo el mundo.

Neftis Laboratorios cumple con las directrices para buenas prácticas de fabricación y cuenta con un Sistema de Gestión de la Calidad certificado según las normas UNE EN ISO 13485: 2012 (Sistema de Gestión de Calidad de Equipos Médicos) y UNE EN ISO 22716: 2008 (Fabricación de Productos Cosméticos).

Por otro lado, Comser es una empresa dedicada a dar servicio de consultoría, validación e ingeniería para el sector regulado GMP con un alto grado de adaptación a las diferentes necesidades de cada uno de los proyectos.

Freeze Dry Solutions es la división de la empresa que se dedica al análisis y desarrollo de los procesos de liofilización. La compañía cuenta con expertos que aportan un alto grado de especialización en dichos procesos, ofreciendo su conocimiento, mediante estudios de optimización de productos y cursos de formación en liofilización, a los profesionales externos de los servicios de laboratorio, desarrollo e I+D de la industria farmacéutica, biotecnológica y cosmética.

El proceso de liofilización

La liofilización es un proceso que tiene como objetivo separar el agua (u otro solvente) de una disolución mediante congelación y posterior sublimación del hielo en condiciones de vacío. Ésta es una tecnología que conlleva un gran consumo energético. Una receta no optimizada puede hacer que el coste económico de la fabricación del producto liofilizado se dispare, además de afectar negativamente a la productividad.

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El primer paso para el desarrollo de una receta es la caracterización del producto para determinar sus propiedades fisicoquímicas. El análisis de la información obtenida, en combinación con un conocimiento profundo del proceso y el equipo, otorga a Comser la capacidad de diseñar una receta de liofilización óptima desde cero u optimizar una receta existente, ahorrando tiempo y dinero en la producción de cada lote.

El reto de Neftis Laboratorios

Neftis Laboratorios basaba su producción liofilizada en un proceso que no le permitía producir al máximo rendimiento de la capacidad de su equipo. Por ello, el objetivo de la empresa era contar con la experiencia de un partner externo que pudiera analizar en detalle la receta de producción de su liofilizador, y, en consecuencia, determinar nuevos parámetros de funcionamiento que implicaran un aumento de la productividad. Fue en este momento cuando Neftis Laboratorios inició el proceso de colaboración con Comser.

Alfons Ubach, responsable del área Freeze Dry Solutions en Comser, explica que al estudiar el proceso productivo de Neftis Laboratorios detectaron que, además de incluir una etapa de annealing innecesaria durante la congelación, se estaba utilizando una temperatura de secado primario excesivamente baja. Ambos factores alargaban el tiempo total de ciclo. Una vez analizado el producto térmicamente mediante la técnica de análisis DSC (Differential Scanning Calorimetry), pudieron determinar la temperatura de colapso del producto y aumentar unos 20ºC la temperatura del proceso en la primera etapa de secado, con el consecuente ahorro de tiempo, y diseñar una receta a medida para el producto de Neftis Laboratorios.

Imagen DSC

Beneficios obtenidos

La colaboración con Comser ha significado para Neftis Laboratorios una mejora muy notoria en el proceso general de producción:

  • Reducción del tiempo del proceso de liofilización en 21,5 horas por ciclo

  • Aumento del rendimiento de la producción de 900 viales por ciclo a 1.700; el 100% de la capacidad del liofilizador

  • Reducción del 22,6% del tiempo dedicado a cada ciclo

  • Reducción del 47% de las pérdidas de cada ciclo

  • Homogenización de todos los viales en un mismo lote

Esperança Figuerola, Responsable de I+D de Neftis Laboratorios, comenta que gracias al proceso de auditoría y a la posterior aportación de Comser se ha optimizado al máximo la producción del liofilizador. Hasta el momento, el equipo de I+D no producía a la máxima capacidad del liofilizador, porque había un alto porcentaje de rechazos en cada uno de los ciclos, hecho que provocaba una disminución de la productividad final. En conclusión, Comser ha mejorado la receta original del proceso de liofilización aumentando mucho más el rendimiento obtenido en todo el proceso de producción.

CONTACTO

  • C/ Doctor Torras i Bages, 100 08223 Terrassa

SOBRE NOSOTROS

COMSER es una empresa dedicada a dar servicio de consultoría, validación e ingeniería para el sector regulado GMP con un alto grado de adaptación a las diferentes necesidades de cada uno de los proyectos.

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